Osteoporóza: Nový výzkum, testy a léčby

Obsah:

Osteoporóza: Nový výzkum, testy a léčby
Osteoporóza: Nový výzkum, testy a léčby
Anonim

Celé roky jsme si mysleli, že rozumíme osteoporóze: je to onemocnění, při kterém se kosti stávají stále křehčími, jak ztrácejí hustotu, obvykle v důsledku stárnutí, menopauzy a dalších faktorů, jako je nedostatek vápníku a vitamínu D ve stravě.

Pokroky ve výzkumu však dnes vrhají nové světlo na osteoporózu, která podle předpovědí postihne do roku 2020 až polovinu všech Američanů starších 50 let. Od diagnostiky přes prevenci k léčbě osteoporózy se nový výzkum obrací naše staré chápání osteoporózy vzhůru nohama.

Jemné doladění rizika osteoporózy

Test „zlatého standardu“pro diagnostiku osteoporózy je sken DEXA (duální rentgenová absorptiometrie), který měří hustotu kostí v páteři, kyčli nebo zápěstí. To jsou nejčastější místa zlomenin kostí. Ale tento test, jakkoli je pokročilý, má omezení.

„Mnoho pacientů s normálními měřeními hustoty kostí na skenu DEXA má stále zlomeniny a značný počet pacientů, jejichž sken DEXA ukazuje osteoporózu, zlomeniny nezískává,“říká Sundeep Khosla, MD, profesor medicíny a výzkumník osteoporózy na Mayo Clinic v Rochesteru, Minnesota. "DEXA vám řekne, kolik kosti je přítomno, ale ne moc o vnitřní struktuře této kosti." Je zřejmé, že lékaři by rádi byli schopni předvídat riziko zlomenin mnohem přesněji, aby doladili, kdo je nejvíce ohrožený zlomeninou a nejvíce potřebuje léky.

Khosla přirovnává lidskou kostru k mostu vyrobenému z kovu. "Mohli byste mít dva mosty se stejným množstvím kovu, ale jeden by mohl být pevnější, právě kvůli tomu, jak je zkonstruován," říká. „Podobně, protože mikroarchitektura kostí jednoho člověka je odlišná od kostí druhého, jejich skutečná síla může být zcela odlišná."

Khosla a další výzkumníci osteoporózy studují nové zobrazovací a počítačové techniky, které jim umožní nahlédnout do nitra kosti a vidět specifické strukturální charakteristiky. To jim pomůže vytvořit modely síly kostí, které mohou pomoci předpovědět, u kterých pacientů je nejpravděpodobnější zlomenina.

Jednou z takových zobrazovacích technik je skenování páteře a kyčle počítačovou tomografií (CT). Výzkumníci pořizují trojrozměrný obraz kosti, který CT sken vytvoří, a používají techniku počítačového modelování, která obraz rozloží na malé kousky. „Hustota každého kusu vám umožňuje odhadnout sílu každého kusu a získat celkovou pevnost struktury,“říká Khosla. "V závislosti na tom, kde je kost nejslabší, může být více či méně náchylná ke zlomenině."

To je posunuto na vyšší úroveň v novém přístroji používaném ke studiu osteoporózy, zvaném periferní kvantitativní tomografie s vysokým rozlišením. Protože využívá vyšší úroveň záření, nelze jej použít na páteř nebo v blízkosti životně důležitých orgánů, ale lze jej použít k zobrazení oblastí, jako jsou zápěstní kosti. "Rozlišení s periferními skenery je dost dobré na to, abyste viděli jednotlivé konstrukční komponenty, které vám poskytnou mnohem více informací o síle kosti," říká Khosla.

Předpovídá, že periferní skenery, které nemusí být o moc dražší než dnešní DEXA, mohou být brzy schváleny pro klinické použití. Vzhledem k tomu, že CT vyšetření jsou výrazně dražší, nelze je používat jako samostatný screeningový nástroj. Když však pacient podstoupí CT vyšetření z jiného důvodu, je relativně snadné současně získat informace o kostech.

„Potřebujeme shromáždit více údajů o tom, jak tyto nástroje předpovídají riziko zlomenin, ale počáteční výsledky jsou slibné,“říká Khosla.

Porozumění kostní remodelaci

Bisfosfonátové léky byly původně považovány za léčbu osteoporózy, která pomáhá budovat kostní hmotu. Brzy se ale ukázalo, že se tu děje něco víc. Mnoho pacientů užívajících bisfosfonáty může zaznamenat pouze mírné zvýšení hustoty kostí – jen o 1 % – a přesto mají mnohem větší snížení rizika zlomenin, až o 50 %.

„Výzkum ukázal, že neexistuje žádný vztah mezi tím, jak moc tyto léky budují kostní hmotu a snížením rizika zlomenin,“říká Robert Heaney, M. D., profesor medicíny z Centra pro výzkum osteoporózy na Creighton University School of Medicína v Omaze, Neb.

Vědci si uvědomili, že léky také zpomalují rychlost kostní remodelace – proces, při kterém jsou stávající oblasti kosti odříznuty a později nahrazeny novou kostí. U žen v menopauze se tato rychlost přestavby kostí zdvojnásobí - a poté se ztrojnásobí do 60. let ženy.

"Představte si, že byste začali přestavovat svůj dům: nejprve jste na jednu stranu postavili přístavbu, ale než jste to dokončili, rozhodli jste se vybourat garáž a před dokončením jste se rozhodli postavit palubu, “říká Heaney."Měli byste docela křehký dům. To je to, co se děje se zrychlenou remodelací kostí."

Teď, když chápou důležitost kostní remodelace, se odborníci na osteoporózu snaží využít tyto znalosti k předpovědi rizikových faktorů osteoporózy. Vyvíjejí nástroje známé jako biomarkery, což jsou chemická měření rychlosti přestavby kostí, kterou lze nalézt v sekretech z krve nebo moči. Již existují biomarkery pro rychlost kostní remodelace, které fungují velmi dobře ve velkých populačních studiích, říká Heaney, ale zatím nemají markery, které by dobře fungovaly v ordinaci lékaře, na úrovni jednotlivých pacientů. Jakmile budou vyvinuty přesnější biomarkery, mohou tyto a pokročilé zobrazovací techniky výrazně zlepšit naše chápání toho, kdo je nejvíce ohrožen osteoporózou.

"To nám umožňuje zaměřit se na to, kde problém skutečně leží: nadměrná přestavba, která způsobuje křehkost kostí," říká Heaney.

Nová léčba osteoporózy

Před několika lety viděl Heaney 18letou dívku, která měla vážnou autonehodu. Vyvázla jen s několika modřinami a rentgen odhalil, že má neobvykle vysokou hustotu kostí. Ukázalo se, že i její matka měla hustotu kostí vysoko nad průměrem. Heaney a jeho kolegové z Creightonu začali studovat celou rodinu – více než 150 lidí – a nakonec identifikovali to, čemu říkají „gen vysoké kostní hmoty.“

Zvláštní mutace v tomto genu způsobuje, že tělo vytváří abnormálně vysoké množství proteinu zvaného LRP5 (protein 5 související s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou). LRP5 ovlivňuje, kolik kosti se tvoří a udržuje. "Žádný z lidí s genem pro vysokou kostní hmotu si nikdy nic nezlomil, ani kdyby spadl ze střechy stodoly," říká Heaney.

Identifikace genu pro vysokou kostní hmotu a chemické signální dráhy, kterou zahrnuje, otevřela širokou škálu nových možností léčby osteoporózy."Vyhlídkou je vytvořit lék na osteoporózu nebo léky, které způsobí, že se tělo bude chovat, jako by mělo tuto mutaci, a vybudovat více kostí," říká Heaney. Domnívá se, že léky zaměřené na tuto cestu jsou již testovány na lidech, ale může nějakou dobu trvat, než se dostanou na trh. "Protože tato cesta působí na jiné oblasti těla kromě kostí, musíte si být jisti, že vaše droga nevyvolává nezamýšlené výsledky jinde."

Vědci také zkoumají nové sloučeniny, nazývané analogy vitaminu D, jako potenciální léčbu osteoporózy. Tyto léky jsou v podstatě přeplňovanou verzí doplňků vitaminu D - molekuly, které byly změněny na základě struktury vitaminu D, aby se minimalizovala ztráta kostní hmoty a maximalizovala se tvorba kosti.

Jeden z těchto léků, 2MD, se ukázal jako velmi slibný na zvířecích modelech osteoporózy a nyní je studován na lidech. "Dramaticky stimuluje tvorbu kostí, a pokud jsme schopni vidět něco, co se byť jen vágně přibližuje stejnému druhu výsledků u lidí, bude to obrovské," říká Neil Binkley, MD, spoluředitel klinického centra pro osteoporózu. Výzkumný program na University of Wisconsin-Madison. Další plus: protože je lék založen na vitaminu D, Binkley předpovídá, že nemusí mít žádné neobvyklé vedlejší účinky a může dokonce posílit funkci imunitního systému tak, jak to dělá přírodní vitamin D.

Jeden lék, který je blíž schválení, je experimentální léčba zvaná denosumab. Tato injekce podávaná dvakrát ročně je nyní ve fázi III klinických studií a bylo prokázáno, že zlepšuje hustotu kostí. Denosumab je zaměřen na zcela nový cíl pro osteoporózu: protein zvaný RANK ligand. Tento protein hraje klíčovou roli v procesu, kterým buňky zvané osteoklasty rozkládají kost. A vědci doufají, že lék pomůže udržet proces úbytku kostní hmoty pod kontrolou pomocí kostní náhrady. Denosumab by mohl být na trhu již koncem roku 2008.

"Osteoporóza je poměrně mladý obor," říká Binkley. „Když jsem byl na lékařské fakultě, diagnostikovali jste osteoporózu až poté, co si někdo zlomil kost, stejně jako jsme dříve diagnostikovali srdeční onemocnění až po infarktu. Nyní víme více a vyvíjíme lepší nástroje pro diagnostiku, léčbu a prevenci osteoporózy."

Doporučuje:

Zajímavé články
Amfetaminy vs. metamfetamin: Jaký je rozdíl?
Přečtěte si více

Amfetaminy vs. metamfetamin: Jaký je rozdíl?

Amfetaminy i metamfetamin jsou stimulační drogy. Urychlují přenos informací mezi vaším mozkem a zbytkem těla. Národní institut pro zneužívání drog říká, že z krátkodobého hlediska ve vás obojí může vyvolat pocit: Intenzivní potěšení nebo štěstí Aktivnější a hovornější Méně hladoví Amfetaminy a metamfetamin mají některé zásadní rozdíly.

Mouth pervitinu: Jak může závislost na metamfetaminu změnit váš vzhled
Přečtěte si více

Mouth pervitinu: Jak může závislost na metamfetaminu změnit váš vzhled

Metamfetamin (pervitin) je vysoce návyková droga, která může mnoha způsoby poškodit vaše zdraví a vzhled. Jedním z rizik dlouhodobého užívání pervitinu je vážné poškození zubů známé jako „ústa pervitinu“. Jak vypadá „Mouth pervitinu“?

Úmrtí z předávkování pervitinem jsou v USA příliš časté
Přečtěte si více

Úmrtí z předávkování pervitinem jsou v USA příliš časté

Pokud užíváte pervitin, vystavujete se riziku smrtelného předávkování. Riziko se zvyšuje pokaždé, když si drogu vezmete vysoko. A pokud pervitin nadále užíváte, časem si k němu vybudujete toleranci. Když k tomu dojde, zvýší se intenzita vaší touhy, takže budete chtít stále více drogy.